由於抑鬱癥的一些癥狀與其他的精神類疾病相似，因此很容易被誤診。其中抑鬱癥與單純性精神分裂有些癥狀類似，因此需要明確區分。二者具體區別如下。
1、情感方面
雖然二者表現出來的都是情感淡漠和心境低沉，但是單純性精神分裂患者屬於純粹的呆滯，沒有情感意識，也不會與他人互動，而抑鬱癥患者雖然情緒低落，但是有意識的情感低落，且能夠與他人進行互動。
2、思維方面
二者在思維上都表現出反應遲鈍的情形。區別在於，抑鬱癥患者的反應遲鈍是暫時性的，思考時間夠長的話還是可以反應過來，而單純性精神分裂患者不管時間多長都不會有反應。
3、情緒方面
抑鬱癥患者的情緒低落和各種悲觀、沮喪心理都是自主產生，他們會思考各種問題的意義，但自己卻無法擺脫。而單純性精神分裂患者表現出的是妄想癥，妄想的內容沒有任何事實依據，且表現出天馬行空，沒有任何邏輯性。
4、行為方面
二者在行為方面表現都是抑制狀態，都表現出沉默、不愛動、逃避與人交流、沒有主動性等，但抑鬱癥患者具有自主意識，並對這種狀態感到非常痛苦，而單純性精神分裂患者幾乎沒有內心感受，完全是一種無意識狀態。